Nous soutenons le projet de recherche du Pr Marie-Anne Debily (Gustave Roussy)
Le Pr Marie-Anne Debily, est chercheure à Gustave Roussy au sein du seul laboratoire en France entièrement dédié aux gliomes pédiatriques (co-dirigé par le Dr David Castel et le Dr Jacques Grill onco-pédiatre à Gustave Roussy, qui dirige l’unique essai clinique comparatif international consacré aux gliomes du tronc cérébral et de la ligne médiane). Cette équipe se concentre en particulier sur les gliomes diffus de la ligne médiane (DMG), des tumeurs encore considérées comme incurables.
Portés en grande partie par le soutien philanthropique, les travaux menés par cette équipe ont contribué à faire évoluer les connaissances sur ces tumeurs. Ils ont notamment permis d’établir que le DMG n’est pas une maladie unique, mais qu’il regroupe quatre sous-types différents, comme l’a depuis reconnu l’Organisation Mondiale de la Santé dans sa nouvelle classification des tumeurs du système nerveux central.
Malgré de très nombreux essais cliniques la survie de ces enfants n’a pas été améliorée significativement au cours des 70 dernières années.
Le Pr Marie-Anne Debily a mis en place au laboratoire un projet de recherche visant à identifier sans a priori toutes les vulnérabilités des cellules de DMG in vitro, en utilisant une méthodologie permettant d’éteindre les gènes un à un. Ces travaux ont permis l’identification, en 2019, d’une protéine vitale pour la survie des cellules tumorales de gliome infiltrant du tronc cérébral, mais beaucoup moins essentielle pour les cellules normales. Dans des modèles pré-cliniques, l’inhibition de cette protéine a entraîné, de manière très efficace et spécifique, la mort des cellules cancéreuses. Les chercheurs se sont ensuite attachés à mieux comprendre le rôle de cette protéine, pour laquelle peu de connaissances étaient disponibles, notamment du fait qu’elle n’a jamais été montrée comme directement impliquée dans une pathologie.
Les équipes de Gustave Roussy travaillent désormais au développement d’un traitement permettant de bloquer cette protéine, véritable talon d’Achille des DMG, afin d’ouvrir une nouvelle voie thérapeutique qui pourrait marquer un tournant dans la prise en charge des cancers cérébraux pédiatriques.
Le développement d’un médicament est un processus long et onéreux, incluant notamment l’identification des partenaires de cette protéine dans les cellules de DMG, la détermination de la région de la protéine cruciale pour son activité et qui devra être ciblée par le médicament, le design et le test d’un grand nombre de molécules ciblant la protéine dans nos modèles précliniques, ainsi que l’optimisation de la formulation de la molécule sélectionnée afin de permettre sa pénétration dans le cerveau, de maximiser son efficacité et d’en prolonger l’effet.
Les gliomes infiltrants du tronc cérébral sont considérés comme une maladie rare, affectant environ 70 enfants par an en France, ce qui limite l’investissement de l’industrie pharmaceutique pour le développement de tels médicaments et rend primordial votre soutien dans ce projet.
